Сюжет повествует о группе молодых талантливых докторов, которые трудятся в диагностическом отделении государственной больницы. Заведующий – Грегори Хаус, гениальный врач, которому нет равных. Он способен распознать любую, даже самую редкую болезнь, что не под силу его коллегам. После аварии Грегори вынужден терпеть сильнейшую боль в ноге, поэтому герой постоянно ходит с тростью и употребляет огромное количество морфия, пытаясь хоть как-то приглушить болевые ощущения. Хаус – эксцентричный человек с высоким уровнем интеллекта, который несмотря на все свои несомненные преимущества, имеет очень скверный характер. Это часто приводит к стычкам с другими сотрудниками больницы и главным врачом. Грегори Хаус – лучший из лучших, талантливейший специалист, без которого клиника не обойдётся. Но всех вокруг поражает отношение доктора к пациентам и коллегам, которое может быть очень бесчеловечным и жестоким. Он циник и скептик, не испытывающий жалости и не знающий, что такое нормальные человеческие отношения. Но как бы не ненавидели его сотрудники, Хауса уважают и терпят только за его непревзойдённые умения. Грегори и его команде врачей предстоит рассматривать самые сложные и необычные заболевания, спасать жизни людей и пытаться ужиться в одном отделении.